http://neuro.ohbi.net/med/cholesterol/utf8_cholesterol_the_misguided_war.pdf
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(2007-10-12)
膽固醇：誤導的戰爭
(...續...)
膽固醇是人類生命所絕對必要的物質。膽固醇在合成類固醇類荷爾蒙、膽酸、及維他命Ｄ的合成 上，具有重要的地位；它也是細胞膜必須的重要成份：它使細胞膜穩定，並且
也是細胞膜上某些接受器的成份。膽固醇作用如抗氧化劑，減少細胞膜上的氧化傷害
(Cranton & Frackelton, 1984)。自由基造成癌症及很多毛病；膽固醇作為抗為氧化劑，保護我們免受自由基的傷害。膽固醇在體內還作為解毒劑、消炎劑、內部保護劑。腦中血清素（serotonin）的接受器要正常運作也須要膽固醇。真象真是令人吃驚，膽固醇並非避之唯恐不及的壞東西；它其實是人類健康所不可或缺的重要物質。若膽固醇被耗盡－譬如在使用降膽固醇藥物後－人會罹患憂鬱症、自殺、及產生暴力行為(Hawthon, Cowen,
Owens, Bond, & Elliott, 1993; Ainiyet, & Rybakowski, 1996)。膽固醇功能很多也很重要，包括維持記憶、保持身心安適、保護人免得癌症、並促進長壽 (Graveline, 2004)。
讓我們先接受低密度脂蛋白（LDL）與冠心病之間有相關的說法，檢驗看他們是怎麼個相關法。第一、低密度脂蛋白（LDL）與冠心病之間，只在男性有相關，在女性沒有相關 (Hulley, Walsh, & Newman, 1992)－女
性在４０歲以下或４７歲以上，就沒有相關。也就是說，只有４０歲到４７歲這七年（約停經期間）的女性，其低密度脂蛋白（LDL）與冠心病之間才可能有相關。第二、即使是男性，在年紀大的男性上也是沒相關：男性４７歲以上，不論其血中膽固醇是高或低，其全體死亡率並不會增加(Hulley,Walsh, & Newman, 1992; Krumholz, Seeman, Merrill, Mendes
deLeon,Vaccarino,Silverman et al, 1994; Criqui, & Golomb, 2004)。故，低密度脂蛋白（LDL）與冠心病之間若有相關，此相關只存在於人類的部份人口：只有五十歲以前的男性－可能大約是人口的四分之一吧。但在剩下四分之三人口的膽固醇濃度卻另有相關－是個令人吃驚的、相反的，或者說保護性的相關－「血中高總膽固醇濃度與長壽相關，因為他們較不會死於癌症及感染性疾病」
(Weverling-Rijnsburger,Blauw,Lagaay, Knook,Meinders, & Westendorp, 1997, p.
1119; Gillman,Cupples,Millen, Ellison, &Wolf, 1997)。故，如果血中有高濃度的低密度脂蛋白（LDL）確是能預言或真引起未來的冠心病，怎麼在這些人過五十歲後卻變成具有保護作用？而且，為何低密度脂蛋白（LDL）在幾乎任何年紀的女性都不會引起心冠病？
我們知道，當身體遭到細菌感染時體內白血球會增加，因為白血球是身體抵禦細菌的主要機制。正相關以外，他們之間說不定還有個線性關係：感染越嚴重、白血球數越高。如果有人說「白血球是引起感染的原因」，那當然是錯的。若治療是瞄準白血球目的是要降低白血球數，那絕對也是搞錯目標了。而，還可能有另一種相關但那其實是沒有關係的。譬如，溫哥華房價已經連漲好幾年了；而同時，北極熊的數目也持續在減少。即使房價上漲與熊數減少之間，統計上居然發現了有意義的關連方程式，其實他們之間理應無關連，更不用說他們之間會有因果關係了。同理，即使發現低密度脂蛋白（LDL）與動脈粥瘤斑塊或冠心病之間有關連，這也不能自動結論為，「那都是因為由低密度脂蛋白（LDL）造成的」。低密度脂蛋白躺在動脈粥瘤斑塊裡，有可能只是其後果、或無辜受害者、證人、英雄、或其他某的指標、甚或什麼都不是。
接著，我們來看看，若有關連，這個關連到底具有統計上多大的意義。幾乎所有的研究都發現血中膽固醇濃度與動脈硬化程度之間沒有關連；動脈硬化患者，其血中膽固醇濃度高的人，死亡率跟血中膽固醇濃度低的人一樣(Paterson,Armstrong,Armstrong, 1963). 這個
「無關連」在全世界都發現了 (Cabin,&Roberts, 1982;Marek, Jaegermann, & Ciba,
1962)，只除了在著名的佛雷明漢研究（FraminghamStudy）例外地發現了其關連性，並因此形成了「膽固醇－心臟假說」的重要里程碑：
血清膽固醇與心血管管腔不全的關連，若是男性，在死前１年、５年、及９年，都有關連；若是女性，則只有在死前９年有關連。 ... 只有年齡，在女性冠心病的範圍上，為有意義的獨立關
連。在男性，冠狀血管硬化只與血清膽固醇有獨立相關；而肥胖為心臟病最主要的預測因子(Feinleib, Kannel, Tedeschi, Landau, & Garrison, 1979)
然而此研究的所發現的膽固醇與動脈硬化之間的關連係數（correlation
coefficient）只有０.３６。關連係數為統計上的概念，用以決定某關連的統計意義。關連係數，是測量「對應於過去實際值趨勢的預測值趨勢」的關連度；也就是看，「由預測模式所預測出來的值，到底與實際數據有多符合」。若預測值與實際值當中沒有關連，該關連係數為０或非常低－也就是，該預測值不比亂數好多少。若當中的關連增大，關連係數也跟著變大。完美的關連，其關連係數為１。也就是在０到１間，越高的關連係數表示之間關係越強。一般要求關連係數要０.４５或以上,才能考慮或許有些關連。而本研究的關連係數０.３６，表示這是個令人絕望地、微弱的關連－若居然還算有關連的話。(...文長待續...)