理論上，十二因緣中只要有一支斷了，下一支就不生，而可從中切斷十二因緣的鎖鏈，這稱為十二因緣的「還滅」。佛教的重點不只在於十二因緣造成流轉生死的現象，更在於十二因緣的還滅、解脫。
然而十二因緣並不是每一支都能下手斷除的，例如已「生」了，就無法不「老死」。一般認為原理上可在觸、受、愛、取這幾支下手，有智慧而不陷入十二因緣的鎖鏈，即可滅掉後續的苦果。例如守護六根不攀緣，而減少六入處與六境接「觸」，或在身體「受」苦時內心不隨著起煩惱，「受」樂時不貪「愛」、不執「取」，斷了十二因緣的鎖鏈，就不會導致憂悲惱苦。如果每個當下都能夠洞察（「無間等」）地斷除十二因緣鎖鏈，即可不受後「有」，解脫了。
實務上，貪愛執著不見得說斷就能斷，因此佛陀教導修行的方法，即「八聖道」，是讓佛弟子能一步步邁向解脫的八個正確途徑：
- 正見：正確的見解；布施是善的、咒願（祝福）是善的、供養是善的、有善行惡行、有善惡業報、有輪迴、有父母（要孝順）、有眾生輪迴受生（非斷滅見）、有辦法證得涅槃，以及四聖諦等出世間的智慧。
- 正志：正確的意向；離於貪欲、瞋恚、加害的意向。
- 正語：正確的言語；不說妄語、惡口、兩舌、綺語。
- 正業：正確的行為；不做殺生、偷盜、邪淫的事。
- 正命：正當的謀生；以不違背佛法的方式取得衣服、飲食、臥具、湯藥。
- 正方便：正確的努力；已生的惡令斷，未生的惡令不起，未生的善令生，已生的善令增長。
- 正念：正確的專注；清澈的覺知。
- 正定：正確的禪定。
「八聖道」又名「八正道」，在卷二十八有進一步的說明。